Сериал "Отчаянные домохозяйки" показывает, что за идеальными фасадами домов на Уистерия Лейн скрывается настоящая жизнь со всеми её трещинами. Четыре соседки, казалось бы, имеют всё для счастья, но каждая из них ведёт свою тихую войну. Сьюзан пытается собрать себя по кусочкам после ухода мужа, Габриэль скучает в золотой клетке брака по расчёту, Бри до фанатизма стремится к семейному совершенству, а Линнет с тоской вспоминает свою блестящую карьеру, погребённую под горой детских игрушек.

Их размеренный, хоть и непростой мир переворачивается, когда одна из жительниц улицы, Мэри Элис Янг, неожиданно сводит счёты с жизнью. Этот шокирующий поступок становится отправной точкой, которая связывает всех героинь. Пытаясь понять, что могло толкнуть их, казалось бы, благополучную подругу на такой шаг, женщины начинают замечать то, что раньше предпочитали не видеть. А сама Мэри, выступая в роли рассказчицы с того света, постепенно приоткрывает завесу над тайнами, которые хранит этот тихий пригород.

История разворачивается как детектив, где расследуется не преступление, а сама жизнь с её изменами, разочарованиями, борьбой за любовь и попытками сохранить лицо. Сериал мастерски смешивает драму, иронию и элементы мыльной оперы, заставляя следить не только за главной загадкой, но и за личными драмами каждой из героинь, которые оказываются куда ближе и понятнее, чем может показаться на первый взгляд.